3连接蛋白磷酸化在外周神经胶质细胞中的功能调控 

　　缝隙连接通道受膜电乐、pH、连接蛋白磷酸化等的调控。连接蛋白磷酸化有助于缝隙连接通道的选择性，驱动缝隙连接通道内化和降解，从而使通道激活或失活。不同连接蛋白磷酸化作用不同，大多连接蛋白磷酸化位点位于C-端，极少数位于胞质环，而N—端几乎没有。 

　　3.1Cx43磷酸化 

　　Cx43磷酸化是由多种蛋白激酶介导的动态过程。12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（12一O一tetradecanoylphorbol -13-acetate，TPA）重叠致使Cx43丝氨酸磷酸化从而介导缝隙连接下调和改变Cx43 SDS-PAGE迁移率。激活PKC增加Cx43磷酸化，降低缝隙连接通讯，不同蛋白激酶作用Cx43磷酸化位点不同，MAPK磷酸化Cx43 C一端丝氨酸255、279和282位，PKC磷酸化Cx43 C一端丝氨酸368和372位，p34cdc2磷酸化Cx43 C一端丝氨酸262位，CK1磷酸化Cx43 C一端丝氨酸325、328和330位，PKA磷酸化Cx43 C一端丝氨酸364、365、369和373位，v-Src磷酸化Cx43 C一端酪氨酸247和265位。且不同磷酸化位点扮演的角色不同，C-端酪氨酸247位或265位磷酸化降低缝隙连接通讯和Cx43的定位，丝氨酸325、328和330位磷酸化调控缝隙连接组装。研究表明，连接蛋白磷酸化调控细胞周期缝隙连接通讯，如PKC激活介导的Cx43磷酸化降低G0期到S期缝隙连接通讯，p34cdc2介导的Cx43磷酸化下调G2/M期缝隙连接通讯，S期和G2/M期磷酸化Cx43丝氨酸368位降低缝隙连接组装。胰腺癌细胞中Cx43丝氨酸279和282位的磷酸化能调节其内吞作用和缝隙连接组装。MAPK多重磷酸化Cx43，致使壁颗粒细胞之间的缝隙连接通道关闭和内化。 

　　以上证据表明，Cx43具多重磷酸化位点，不同位点磷酸化在缝隙连接通道合成、组装、内化以及调控等生理过程中具重要作用，且涉及众多生理病理过程，但其参与调控机制仍不明了。因此，体内Cx磷酸化对胞间信号分子调控蕴含巨大研究空间。 

　　3.2其他Cx磷酸化 

　　Cx具多重磷酸化位点，由不同蛋白激酶激活，调控GJ通讯。不同蛋白激酶激活的Cx氨基酸磷酸化位点也各有不同，PKA/PKC激活Cx32丝氨酸233位，内皮生长因子受体激酶激活Cx32酪氨酸残基。增加胞内cAMP水平或胞内注射PKC激活剂均提高Cx32磷酸化水平，影响CJ特性，激活胞内PKA将瞬间增加Cx32通道电导，阻止其被钙蛋白酶水解，调控通道活性。 

　　现已证明Cx46 C-端丝氨酸残基118位和493位可被磷酸化，激活胞内PKC可磷酸化Cx46丝氨酸118位，降低了PKCy依赖通讯。目前关于Cx46磷酸化的研究主要集中于视觉晶状体，Cx32缺失则致使X-连锁腓骨肌萎缩症，而在神经系统中调控作用研究的很少，有关Cx29磷酸化问题的报道几乎没有。尽管已明确缝隙连接参与疼痛信号通路，其机理却不明了。因此，进一步探明Cx磷酸化及其功能调控作用，仍将是缝隙连接通道研究的主要内容。 

　　4结语 

　　SCs和SGC是两种重要的外周神经胶质细胞，缝隙连接通道蛋白缺陷，将诱发疾病并影响疼痛反应。随着研究的不断深入，相信外周神经胶质缝隙连接与疼痛的关系将越来越清楚，将有可能成为疼痛治疗新靶点。目前研究Cx多以RT-PCR、Western-blot、免疫组化的方法，但仅有少量以磷酸化为靶点，探究Cx的表达特性及功能。而磷酸化在通道选择性、极性方面至关重要，大多数连接蛋白家族成员中都存在潜在的磷酸化调控作用，但截止目前也仅Cx43磷酸化相对较为清楚，Cx其他亚型磷酸化的研究则较为滞后。此外，除磷酸化外，其他的调控方式也有待深入研究。因此，DRG与其他功能脑区中Cx生理病理功能调控机制的研究仍有巨大的方法学和生物学拓展空间。