[摘要]目的比较低龄及高龄孕妇在孕中期唐氏综合征产前筛查中的筛查效率。方法整群收集该院2008年1月1日—2014年11月1日间55885例唐氏综合征产前筛查及随访数据，根据孕妇预产期年龄将其分为预产期年龄≥35周岁组以及预产期年龄<35周岁组，比较两组唐氏综合征的发病率，以及对唐氏综合征的检出率、特异度、阳性预测值及阴性预测值。结果高龄孕妇组唐氏综合征的发病率明显高于低龄孕妇组（28.70/万vs3.14/万），而在唐氏综合征检出率（100%vs60.00%）、特异度（78.61%vs93.60%）、阳性预测值（3.70%vs0.56%）及阴性预测值（100%vs99.99%），两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论高龄孕妇组唐氏综合征的发病率明显高于低龄孕妇组，而在唐氏综合征检出率、特异度、阳性预测值及阴性预测值，两组差异无统计学意义。

　　[关键词]唐氏综合征；产前筛查；筛查效率；预产期年龄；高龄孕妇

　　目前孕中期唐氏综合征血清学二联筛查实验唐氏患儿检出率只有60%～70%，假阳性率高，筛查效率较低。分析其原因可能存在筛查模型的问题，也可能存在筛查策略的问题。在筛查策略方面，2001年美国妇产科协会ACOG临床指南，推荐只对预产期年龄<35岁孕妇做产前筛查。但2003年英国国家筛查委员会UKNSC推荐的好的筛查模型（TheModelofBestPractice，MOBP）以及2007年版美国妇产科协会ACOG临床指南均取消了产前血清学筛查对孕妇年龄的限制[1-2]。中国的《母婴保健法》及2010年国家卫生部颁布的《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》采取的类似西方国家老版本的临床指南标准，即只对预产期年龄<35周岁孕妇做产前筛查，对预产期年龄≧35周岁的高龄孕妇推荐直接做产前诊断。所以对预产期年龄≧35周岁高龄孕妇进行血清学筛查，其效率如何值得探讨。该研究整群收集该院2008年1月—2014年11月期间55885例孕中期唐氏综合征血清学二联筛查及随访数据，以孕妇预产期年龄35周岁为界进行分组，比较两者在孕中期血清学二联筛查实验中对唐氏综合征的筛查效率，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　整群选取55885例孕中期唐氏综合征产前筛查病例主要来自2008年1月1日—2014年11月1日期间该院产科门珍，年龄在17～47岁之间，身体健康。孕周为14～21+6周，单胎妊娠。随访数据来自四川省产前诊断中心数据库中该院数据，包括细胞学诊断数据及电话随访数据两部分，两者合并为“随访”数据。该研究使用的患者数据不涉及患者个人隐私，并通过医院伦理委员会讨论批准。

　　1.2方法

　　1.2.1筛查方法孕中期唐氏综合征产前筛查试剂盒、实验仪器均来自广州丰华生物工程有限公司。试剂盒包括甲胎蛋白及游离β-hCG试剂盒，检测方法为时间分辨荧光免疫分析法。实验仪器为半自动时间分辨荧光免疫分析仪。唐氏综合征和神经管缺陷产前筛查软件来自珠海艾博罗生物技术有限公司。唐氏综合征妊娠综合风险切割值为1/270。以孕妇预产期年龄35周岁为界将其分为预产期年龄<35周岁组以及孕妇预产期年龄≥35周岁等两组。统计指标包括唐氏综合征的发病率、筛查实验的唐氏综合征妊娠检出率、特异度、阳性预测值及阴性预测值等。

　　1.2.2统计方法数据分析采用办公软件Microsoftoffice中Excel2000。检出率比较采用Fisher确切概率法，发病率、特异度、阳性预测值及阴性预测值比较采用U检验。

　　2结果

　　2.1筛查、诊断及随访数据

　　见表1。从表中数据可以算出该院参加孕中期唐氏筛查预产期年龄<35周岁孕妇所占比例为99.30%（55495/55885），年龄≥35周岁孕妇只占比例为0.70%。年龄≥35周岁组筛查阳性为24.36%，远高于预产期年龄<35周岁组的7.10%。细胞学诊断率均超过50%，总的随访率为86.06%。

　　2.2唐氏综合征群体发病率、筛查检出率、特异度、阳性预测值及阴性预测值比较

　　见表2。由表可见，唐氏综合征发病率在低龄孕妇组为3.14/万，在高龄孕妇组为28.70/万，两者存在极显著差异（P<0.01）。唐氏综合征筛查检出率、特异度、阳性预测值及阴性预测值等指标，两组差异均无统计学意义（P>0.05）。

　　3讨论

　　关于唐氏综合征群体发病率，该研究中高龄孕妇组显著高于低龄孕妇组，这与国内一些报道[4-5]一致，但发病率数值偏低，但接近并高于李科生等[3]报道的2.41/万的唐氏综合征群体发病率数据。该文收集分析了1997—2007年中国出生缺陷监测网在全国范围内调查的住院分娩580余万例围产儿资料。参加监测的医院分布于全国31个省、市、自治区共470余所，病例来源包括城市、农村、沿海、内地及边远地区，这在当时属全国性较大规模的流行病学调查资料。报道唐氏综合征发病率数值较高的一般都是国内的大型三级医院。分析这其中可能存在入院率偏倚，即这些大型医院有较大机会获得高风险孕妇就诊，因为国内各省市只有少部分大型医院才有产前诊断资质，中小医院的唐氏综合征血清学筛查高风险孕妇特别是预产期年龄≥35周岁高龄孕妇都要向这些医院转诊。因此，这些大医院这方面的数据有可能会偏高。而基于全国出生缺陷监测网的数据也就可能更接近真实情况。当然，这其中也可能存在诊断水平不同导致的差异。

　　国内一些报道[6-11]孕中期唐氏综合征血清筛查效率方面，高龄孕妇组高于低龄孕妇组或者高于未做血清筛查高龄孕妇组，但这是以其较高的假阳性率为代价的。该研究结果显示，高龄孕妇组与低龄孕妇组相比，虽然在检出率（100%vs60.00%）和阳性预测值方面（3.70%vs0.56%）前者均高于后者，但均未达到统计学显著水平，这或与样本量有关，总之，在筛查效率方面，高龄组不会低于低龄组，因此，将预产期年龄大于或等于35周岁的高龄孕妇纳入孕中期血清学筛查确有必要。英国、美国产前筛查临床指南相继取消了对孕妇年龄的限制，也是基于既往的临床筛查数据[3-4]。

　　该研究的局限：高龄孕妇组病例数偏小，难免产生抽样误差，但由于国内临床指南标准的出台，高龄孕妇组病例要收集到较大的样本量也比较难。

　　总之，该研究数据及目前一些文献研究数据以及英国、美国产前筛查最新临床指南，都支持将预产期年龄大于或等于35周岁的高龄孕妇纳入孕中期唐氏综合征血清学筛查。它可以在不明显降低检出率的情况下，较大地降低参与有创检查孕妇的比率。从而从总体提高孕中期唐氏综合征产前筛查的效率。

　　[参考文献]

　　[1]ACOGPracticeBulletin.Screeningforfetalchromosomalabnormalities[J].ObstetricsandGynecology，2007（77）：217-227

　　[2]ModelofBestPractice2003；Down’ssyndromescreening；DOH.

　　[3]李科生，朱军，周光萱，等.1997～2007年中国围产儿中唐氏综合征监测资料的分析[J].现代预防医学，2009，36（13）：2442-2444，2447.

　　[4]李琼，王挺，文萍，等.苏州地区2010-2011年高龄孕妇孕中期产前筛查及妊娠结局[J].南通大学学报：医学版，2013，33（2）：139-140.

　　[5]陆林苑，董兴盛，王德刚，等.孕期血清学筛查在高龄孕妇产前诊断中的价值探讨[J].吉林医学2013，34（16）：3133-3134.

　　[6]余鹃春，蒲晓允，游义琴，等.多指标联合采用时间分辨荧光免疫技术快速筛查唐氏综合征的探讨[J].国际检验医学杂志2013，34（6）：660-663.

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　　[8]许佳，刘轶，牟凯.孕中期唐氏综合征三联筛查的筛查效率分析[J].中外医疗，2015，34（7）：186-188.

　　[9]李华，何旭霞.孕中期唐氏综合征筛查3438例结果分析[J].当代医学，2015，21（15）：30-31.

　　[10]王宏，蓝紫萍，周方明.早孕期联合筛查唐氏综合征的效能评估[J].中国优生与遗传杂志，2013，21（6）：53-55.

　　[11]赖晓敏.龙岩市12921例孕妇血清产前筛查结果分析[J].基层医学论坛，2013，17（10）：1253-1254.