空白对照组 12 —— ——

　　模型组 12 2.54±1.26 ——

　　环磷酰胺组 12 0.93±0.58② 63.39

　　抗癌防移片组 12 1.72±0.89①③ 32.28

　　组 别 N n肺转移结节数/个 P肺转移抑制率/%

　　空白对照组 12 —— ——

　　模型组 12 11.83±4.91 ——

　　环磷酰胺组 12 5.16±2.41② 56.38

　　抗癌防移片组 12 8.67±3.57①③ 26.71

　　微血管数（个/×200） VEGF阴性（-） VEGF阳性（+）模型组 25.83±8.56 3 9

　　环磷酰胺组 6.08±2.35① 6 2①

　　抗癌防移片组 10.25±4.96 10 6

　　a 模型组 b 环磷酰胺组 c 抗癌防移片组

　　图1：4T1 乳腺癌CD34 表达情况(改良ABC 免疫酶标记法染色,×200)Figure 1 CD34 expression in the tumor mass of 4T1 breast cancer (by modified ABCimmunoenzyme marking method, ×200)

　　a 模型组 b 环磷酰胺组 c 抗癌防移片组

　　图2：4T1 乳腺癌VEGF 表达情况(改良ABC 免疫酶标记法染色,×200)Figure 2 VEGF expression in the tumor mass of 4T1 breast cancer (by modified ABCimmunoenzyme marking method, ×200)

　　3 讨论

　　乳癌，中医称之为“乳岩”、“石奶”。 《医宗金鉴·外科心法要诀》言：“乳房结核坚硬……由肝脾二经，气郁结滞而成……轻成乳核，重成乳岩”。张璐《张氏医通》曰：

　　“乳岩属肝脾二脏久郁，气血亏损。”故乳岩属本虚标实之病，以肝脾虚弱、冲任失调为本，气滞血瘀、热毒蕴结、痰凝湿困为标，治疗上固本以补益肝脾、调补冲任为主，祛邪以行气活血、清热解毒、化痰祛湿为纲。抗癌防移片的研制正是基于这一处方思路，该效验方由16 味中药组成，以红参、半枝莲为君药补益脾肾、清热祛湿，臣以黄芪、蚤休补气健脾、清热消肿，姜黄、莪术等为使药破瘀解毒，扶正祛邪、标本同治，临床上用于控制乳腺癌术后复发与转移,获得了可喜的疗效 [8]。

　　大量研究表明，乳腺癌等肿瘤的生长和转移与新血管生成关系密切，血管内皮细胞生长因子及其信号途径在肿瘤血管生成中起关键作用[14]。Kirkpatrick [15]与Reardon 等[16]发现VEGF 抑制剂在联合酪氨酸激酶抑制剂时，能最大限度地抑制血管生成，从而达到抗肿瘤的目的。国际上作为替代医学的传统中医药，在抗肿瘤血管生成方面，弥补了西医血管靶向药物的诸多不足，因中药的多靶向性、毒副作用低且价格低廉往往更易为患者接受。研究发现，许多抗乳腺癌的中药单体及复方制剂可通过靶向VEGF 及其受体发挥抗肿瘤血管生成的作用[17]，如中药复方清毒颗粒可通过抑制内皮相关通路抗乳腺癌血管新生[18]。

　　自发转移性乳腺癌4T1 细胞株，是从410.4 瘤株中未经诱变筛得的6-硫鸟嘌噙抗性细胞株。该瘤株的生长特点类似于高侵袭性人类转移性乳腺癌，接种于小鼠乳腺脂肪垫下，可模拟人类乳腺癌的生长、向肺部等脏器转移的过程。本研究通过建立4T 乳腺癌自发性肺转移小鼠模型,发现与模型组比较，抗癌防移片组小鼠乳腺瘤质量明显减轻（P<0.05）,瘤组织微血管数及VEGF 表达有减少趋势,且肺转移结节数明显较少（P<0.05）。研究结果证实抗癌防移片具有抑制4T1 乳腺癌生长和向肺脏发生转移的功效，作用机制可能为通过下调VEGF的表达，影响肿瘤血管生成而发挥抗4T1 乳腺癌的功效。现代药理研究也已证实：抗癌防移片的组成药物如红参[19]、黄芪[20]等均具有抗肿瘤血管生成的作用。然而与该复方制剂有关的其他肿瘤血管生成相关靶点的研究，各靶点间关联性的探讨，目前仍未见到相关报道，且抗癌防移片最佳适用中医证型也有待后续实验进一步探讨。

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