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结果表明，经过48 h的长时干预，四物汤水煎液高、中、低浓度能提高了Caco-2细胞膜上P-gp基因表达的水平，增强了Caco-2细胞P-gp的外排功能，而在四物汤水煎液干预1 h，对P-gp的功能影响不是很明显，提示四物汤水煎液在一定的浓度范围，其长期干预能上调Caco-2细胞膜上P-gp的表达水平，四物汤水煎液的作用在该浓度范围呈浓度依赖性的倾向，并提示了四物汤短时间内，对P-gp的功能影响不大，在临床上可以考虑合理的搭配联合用药。 四物汤的化学成分分析表明，四物汤的物质基础丰富，糖类、阿魏酸、川芎嗪和芍药苷为其治疗血虚证的主要活性成分[16]，同时也有文献报道，川芎嗪不仅被P-gp外排，同时对P-gp具有抑制作用[8]，另外高利臣[10]研究表明，阿魏酸对P-gp具有诱导作用，而从四物汤化学成分含量表明阿魏酸的含量要比川芎嗪的要高很多，故猜测可能是四物汤水煎液中的阿魏酸对P-gp起主要作用，这个信息为下步实验提供一定方向性。 [参考文献] [1] Lin J H. Drug-drug interaction mediated by inhibition and induction of P-glycoprotein [J]. Adv Drug Deliv Rev， 2003， 55（1）： 53. [2] 戴立波，方平飞，李焕德. P-gp调节对药物代谢动力学及药效学的影响[J].中南药学，2011，9（8）：612. [3] 吴芸，陈志鹏，蔡宝昌.桃红四物汤化学成分及药理作用的研究进展[J].中成药，2011，11（33）：1965. [4] 刘屏，宋森林，李宾，等.海洛因依赖者T细胞亚群变化及人参四物汤作用研究[J].中国药物依耐性杂志，2000，9（2）：115. [5] 张红丽，刘巧芬，章丽霞.黄芪四物汤结合西药及激光治疗糖尿病视网膜病变疗效观察[J].浙江中医药杂志，2010，11（45）：804. [6] 路晓钦，马增春，高月.四物汤药理研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2001，4（7）：56. [7] Zhong Qiu Liu， Zhi Hong Jiang， Liang Liu， et al. Mechanisms responsible for poor oral bioavailability of paeoniflorin： role of intestinal disposition and interactions with sinomenine[J]. Pharmac Res， 2006，12（23）：2768. [8] 杨雯，周惠芬，杨洁红，等.川芎嗪在Caco-2细胞单层模型的转运特征及对P-糖蛋白表达的影响[J].中草药，2013， 44（5）：581. [9] 宋娟，唐靖，何娟，等.川芎嗪对Caco-2细胞p-糖蛋白功能和表达的影响[J].中南药学，2007，5（5）：440. [10] 高利臣.阿魏酸对药物代谢酶、转运体基因的影响及其与CYP2B6，POR和PXR基因多态性关系[D].长沙：中南大学，2012：29. [11] 梁淼，马增春，肖成荣，等.四物汤及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及mRNA表达的影响[J].中国中药杂志，2013，38（21）：3720. [12] 路晓钦，高月，梁乾德，等.四物汤中不同组分对血虚模型小鼠造血功能的影响[J].中成药，2005，10（27）：1189. [13] 梁乾德，朱力军，谭洪玲，等.四物汤中糖类物质对辐射小鼠造血功能的影响[J].中草药，2006， 37（2）：226. [14] 马增春，高月，谭洪玲，等.用分子中药组学技术研究四物汤补血的作用机理[J].世界科学技术——中医药现代化，2005，7（3）：8. [15] 何丹，颜苗，李焕德，等.甘草提取物及其主要成分对 Caco-2细胞膜上P-gp功能和表达的影响[J].中国药学杂志，2010， 45（10）：571. [16] 梁乾德，马百平，李卫华，等.用色谱和ESI 2 MS方法考察四物汤提取部位的化学成分[J].中国中药杂志，2004，29（4）：334. |
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